Пример дипломной работы по биологии: Нервная система и оганы чувств пчелы

Патофизиология нервной системы. Типовые патологические процессы. Патология нейрона. Патофизиология высшей нервной деятельности. Неврозы.

Автор-составитель:А.И. Вернер

Актуальность темы: Нервная система является высшей регулирующей системой организма. Она управляет функциями всех его органов и систем, обеспечивая совершенное приспособление организма к условиям окружающей среды. При участии нервной системы осуществляются многие защитные реакции, предохраняющие организм от повреждения или же компенсирующие уже возникшие патологические изменения при различных заболеваниях. при повреждении нервной системы организм становится более уязвимым к действию патогенных факторов. нарушение высшей нервной деятельности не позволяет человеку выполнять в полной мере его социальные функции. В патогенезе любого заболевания на том или ином этапе его развития можно обнаружить нарушения функций нервной системы. поэтому необходимо глубоко знать причины и механизмы их развития. Боль является важным компонентом целого ряда патологических состояний. В отличие от физиологической боли, которая сигнализирует о повреждающих воздействиях или о развитии патологических изменений в тканях и вызывает защитные адаптивные реакции, направленные на устранение повреждающих факторов, патологическая боль имеет дизадаптивное или патогенное значение для организма, она сама вызывает нарушение деятельности и повреждение органов и систем. В связи с этим особую важность приобретает четкое представление особенностей проявления и механизмов осуществления патологической боли.

Цель занятия: изучить патогенетические механизмы развития и проявления патологической боли, сформировать комплексное понимание типовых патологических процессов, протекающих в ЦНС и ВНД.

Задачи занятия:

1.Знать центральные и периферические механизмы боли.

2.Иметь представление о сущности современной теории боли.

3.Знать принципиальную организацию патологической алгической системы.

4.Рассмотреть нейрохимические аспекты боли и болевого синдрома.

5.Рассмотреть механизмы повреждения нейрона в различных условиях — ишемические, реперфузионные, гипоксические процессы и т.д.

6.Рассмотреть следовые механизмы в ЦНС, определяющие резистентность к терапии неврологических заболеваний.

7.Рассмотреть компенсаторно-приспособительныемеханизмы тканей головного и спинного мозга.

При подготовке к теме повторить следующие вопросы смежных дисциплин:

1.Строение центральных и периферических структур нервной системы

2.Гистологическое строение корковых и подкорковых отделов

3.Принципиальная схема условного рефлекса, основные электрофизиологические константы нервных волокон

4.Метаболические процессы, протекающие в головном мозгу

Основные учебные вопросы

1.Общая этиология расстройств функций нервной системы. Экзогенные и эндогенные этиологические факторы, значение социальных условий. Первичные и вторичные расстройства.

2. Нарушение функции нейронов и проводящих путей. Специфические и неспецифические расстройства. Нарушение функции синапсов. Расстройства синаптических процессов, их пре- и постсинаптические механизмы.

3.Формы расстройств деятельности нервной системы (по критерию интенсивности функционирования и по адекватности ответа нервных клеток).

4.Типовые патологические процессы в нервной системе, классификация, общая характеристика.

5.Генераторы патологического возбуждения: условия образования, особенности деятельности и патогенетическое значение.

6.Исходы патологических процессов в нервной системе, следовые реакции.

7.Дефицит торможения, патологическая гиперактивность нейрона.

8.Денервационный синдром. Деафферентация нервных структур.

9.Нейрогенные расстройства чувствительности, их виды и механизмы. Боль.

10.Нейрогенные расстройства локомоторной функции, гипо- и гиперкинетические состояния, парезы и параличи. Миастения, судорожные состояния; их виды и механизмы.

11.Нарушения функций вегетативной нервной системы: виды, механизмы развития. Понятие о вегетативных дистониях.

12.Нейрогенные нарушения трофики. Нейродистрофический процесс. Денервационные трофические расстройства.

13.Нейродистрофии, ее проявления: метаболические, функциональные и структурные. Боль и ее роль в патологии.

14.Нарушения высшей нервной деятельности: классификация, общая характеристика.

15.Неврозы: определения понятия, механизмы развития, основные проявления.

16.Экспериментальные модели неврозов. Биологические и социальные аспекты неврозов. Защитно-приспособительныеи компенсаторные процессы в нервной системе.

Контрольные вопросы по теме:

1.	К чему могут привести нарушения трофической функции нервной системы?
2.	Какие типы высшей нервной деятельности были выделены академиком
	И.П. Павловым, каковы особенности процессов возбуждения и торможения у каждого
	из этих типов?

3.Каковы основные причины неврозов?

4.Как изменяется условно-рефлекторнаядеятельность при неврозах?

5.Назовите вегето-соматическиепроявления при неврозах.

6.В чем заключается отличие патологически условного рефлекса от физиологического?

7.Дайте определение понятию «боль». Какова биологическая роль боли?

8.Какая разница между болью и ноцицепцией?

9.Назовите факторы, вызывающие боль.

10.Какие вещества относятся к медиаторам боли?

11.Укажите свойства, характерные для патологической и физиологической боли?

12.Какие медиаторы входят в антиноцицептивную систему?

13.Каковы возможные фармакологические способы лечения боли?

14.Назовите возможные хирургические способы лечения тяжелых хронических болей?

Общие механизмы патогенез нервных расстройств

Инициальным звеном развития патологических процессов в нервной системе (НС_ является альтерация ее компонентов. Триггерными факторами для запуска альтерации могут служить не только физические, химические и биологические факторы. Отличительной особенностью нервной системы, является возможность альтерации ее компонентов в результате информационного воздействия: информационной перегрузки, запредельного ограничения ее поступления, деструктивной сущности информации. В результате воздействия патогенных факторов возможно развитие морфологических изменений на макро-,микроуровне имолекулярно-генетическом.

Классификация патогенных факторов НС

Химические				С изначальным
				повреждением 1-й
Физические	Врожденные	Первичные	Эндогенные	сигнальной системы
Биологические	Приобретенные	Вторичные	Экзогенные	С изначальным
Информационные
				повреждением 2-й
				сигнальной системы

Первичные факторы — патологические непосредственные воздействия на компоненты НС, способствующие возникновению и прогрессированию альтеративных изменений (типовые патологические процессы локализованные в НС и за ее пределами, генетические факторы, непосредственные экзогенные воздействия).

Вторичные факторы — патологические воздействия, которые локализованы в НС и сформировались в результате влияний первичных факторов (морфологически и функционально поврежденные компоненты НС, вторичные изменения ультраструктур и генетического аппарата, вторичные дефекты синтеза и эффектов сигнальных молекул, вновь возникшие патологические интегративные структуры).

Реализация воздействий патогенных факторов зависит от их сущности, продолжительности и интенсивности. Эффект от воздействия фактора зависит от целостного, комплексного сочетания значений данных параметров.

В основе всякого патологического процесса в нервной системе лежит сочетание двух ведущих механизмов развития: альтерации и интеграции. При альтерации происходит разрушение и/или повреждение существующих функциональных связей, приинтеграции — образование новых функциональных взаимосвязей с возникновением патодинамических систем.

Патодинамические системы представляют собойструктурно-функциональныекомплексы из компонентов НС, которые индуцируют/стимулируют развитие патологического процесса. Появление патодинамических систем сопровождается количественными и качественными изменениями компонентов НС.

Количественные изменения проявляются в образовании новых синаптических контактов (синаптогенез), структурно-функциональнойреорганизации ультрастуктур, клеток, тканей, изменениями чувствительности и реактивности компонентов НС.

Качественные изменения проявляются в возникновении новых самоподдерживающихся порочных кругов (как в плане нарушения структуры, так и функции), патологических очагов возбуждения (генераторы усиленного возбуждения), изменениях на молекулярногенетическом уровне — активации репрессированных генов, инактивации — экспрессированных.

Понятие о патологической боли
Главным биологическим	критерием,	отличающим	патологическую		боль	от
физиологической, является	ее дизадаптивное	и патогенное	значение	для	организма.
Непреодолимая, тяжелая, хроническая патологическая боль			вызывает	психические		и

эмоциональные расстройства и дезинтеграцию деятельности ЦНС, нередко она приводит к суицидальным попыткам.

Нарастающая по интенсивности патологическая боль влечет за собой:

•после первоначального подъема резкое падение содержания катехоламинов в надпочечниках и сердце,

•истощение симпато-адреналовойсистемы,

• значительное ослабление сократительной функции миокарда вплоть до дилатационного паралича сердца,

•регионарные и системные нарушения микроциркуляции.

Хроническая патологическая боль вызывает дистрофические изменения тканей, нарушения вегетативных функций и деятельности эндокринной системы, вторичный иммунный дефицит.

К разряду патологической боли по своему биологическому значению, кроме хронической, относится и сравнительно кратковременная, но интенсивная боль, возникающая при обширной травме и разрывах нервов, такая боль способна вызвать шок.

Признаки патологической боли:

•каузалгия (интенсивная, жгучая, нередко непереносимая боль)

•гиперпатия (сохранение сильной боли после прекращения провоцирующей стимуляции)

•гипералгезия (интенсивная боль при легком ноцицептивном раздражении зоны повреждения (первичная гипералгезия) либо соседних и даже отдаленных зон (вторичная гипералгезия))

•аллодиния (провокация боли при действии неноцицептивных, различных по модальности, например, тактильных и других раздражений)

•расширение и появление новых рецепторных зон, стимуляция которых вызывает приступы боли

•отраженные боли

•возникновение при болевых синдромах приступов боли в результате действия дистантных раздражителей (например, сильный звук)

•постоянная, непреходящая боль, независимая от стимуляции

•сплонтанные приступы боли без провокации

•нарастание интенсивности боли во время спровоцированного или спонтанного приступа

•особенности протекания приступов боли: нередко взрывное начало и почти мгновенное достижение максимума либо медленное нарастание интенсивности и др.

•anesthesia dolorosaощущение боли в зонах, лишенных болевой чувствительности после перерыва либо перерезки нервов или дорсальных корешков

•фантомный болевой синдромощущение боли в несуществующей конечности после ее ампутации, а также после обширной деафферентации, при авульсии плечевого сплетения и при перерыве спинного мозга

•тяжелая боль может сохранятся после заживления тканей и удаления или блокады периферических эктопических очагов боли (например, после удаления невромы).

Источники патологической боли

1. Периферические источники раздражений:

•тканевые ноцицепторы при повышении их возбудимости и значительной активации (при воспалительных процессах в тканях, действии продуктов распада тканей, например, опухолей и др. Под влиянием биологически активных веществ, продуцирующихся при патологических тканевых процессах, значительно повышается возбудимость ноцицепторов. Последние приобретают способность реагировать даже на те раздражения, которые не вызывают боли в нормальных условиях, и находится в активном состоянии после прекращения прямого воздействия (явление сенситизации рецепторов).

•хронически повреждаемые нервы (например, при сдавливании рубцом, разросшейся костной тканью и др.) и регенерирующие афферентные нервы, демиелинизированные волокна и др. При повреждениях нервы становятся чувствительными к различным воздействиям (действию адреналина, К+ и др.), на которые они не реагируют в нормальных условиях. Поврежденные участки нервов приобретают свойства эктопических очагов ноцицептивной стимуляции. Роль такого источника играет неврома — образование из хаотически разросшихся чувствительных нервных волокон, которое возникает при их неупорядоченной регенерации. Неврома очень чувствительна к различным механическим, температурным, химическим и эндогенным воздействиям (напр., к катехоламинам). При невромах приступы боли могут быть спровоцированы разными факторами и изменением состояния организма (напр., эмоциональный стресс). Эти свойства невромы связаны с увеличенным числом Na+- каналов в образующих ее нервных окончаниях, с активностью — адренорецепторов и возможностью перекрестного возбуждения нервных волокон. Активность невромы подавляется антиконвульсантами, которые снижают Na+– ток. Боли, связанные с повреждениями нервов, обозначают как нейропатические, или нейрогенные.

2. Центральные источники раздражений: измененные образования ЦНС, которые входят в систему болевой чувствительности или модулируют ее деятельность. Агрегаты гиперактивных ноцицептивных нейронов, образующие генератор патологически усиленного возбуждения (ГПУВ), возникают в дорсальных рогах или в каудальном ядре тройничного нерва, в ретикулярной формации продолговатого мозга, в таламических ядрах и др. Болевые синдромы центрального происхождения появляются при изменениях указанных образований под влиянием травм, интоксикаций, ишемии и др. В экспериментах центральные болевые синдромы воспроизводятся непосредственными воздействиями на центральные образования системы болевой чувствительности фармакологическими веществами, вызывающими гиперактивность нейронов и формирование ГПУВ.

Современные теории боли 1. Нейрональные и нейрохимические механизмы

Описанные выше особенности патологической боли объясняют различными нейрофизиологическими и нейрохимическими механизмами, обеспечивающими усиление и увеличение продолжительности реакции нейронов дорсальных рогов спинного мозга на

стимуляцию с периферии.

Нейрофизиологические эффекты, возникающих при стимуляции С- волокон:

•временная и пространственная суммация возбуждения

•нарастающая потенциация (феномен «взвинчивания»- windup phenomen)

•длительная потенциация (long-termpotentiation)

•длительное центральное облегчение (prolonged central facilitation)

•устойчивая деполяризация нейронов

•центральная сенситизация (centrel sensitization).

Однако эти механизмы и феномены не позволяют в достаточной мере объяснить качественные и временные характеристика патологической боли, ее постоянство, хроническое течение, сохранение в условиях отсутствия афферентации и др.

Реакции нейронов на классические нейромедиаторы кратковременны. Нейрохимические механизмы объясняют длительную активность отдельного нейрона. Усиливать эффекты нейромедиаторов и увеличивать их продолжительность в виде активации нейронов могут нейропептиды (субстанция P, нейрокинин А, соматостатин, пептид, относящийся к гену кальцитонина (CGRP), галанин и др.), выделяющиеся в дорсальных рогах при достаточно сильных ноцицептивных воздействиях и при нейропатиях, связанных с повреждением нервов. Согласно представлениям о нейрохимических механизмах, сильная ноцицептивная стимуляция с периферии вызывает в дорсальных рогах каскад процессов, которые запускаются выделяющимися возбуждающими аминокислотами (в частности, глютаминовой) и пептидами (субстанцией P). Далее происходит деполяризация нейронов, активация NMDA-рецепторов,усиленный вход Са2+ в нейрон, стимуляция фосфолипазы С, продукция инозиттрифосфата (ИФ3) и возникновение каскада метаболических процессов, связанных со вторичными мессенджерами и вовлечением в процесс генома нейрона. Одним из конечных результатов является длительный синтез и выход динорфина, который вызывает активацию части ноцицептивных нейронов и усиливает боль.

Нейрохимические механизмы не исчерпывают патогенеза патологической боли. Как и нейрофизиологические подходы, эти представления ограничивают патогенез боли событиями в отдельных нейронах, при этом не учитываются патофизиологические механизмы, деятельность пула реактивных нейронов как агрегата, взаимодействие нейронов в пуле, системные механизмы и патогенетическая организация болевых синдромов, представляющих собой клиническое выражение определенной формы патологической боли.

2. Теория воротного контроля

Первоначальный вариант: импульсы, поступающие с периферических ноцицепторов по тонким волокнам (Тон), активируют в задних рогах трансмиссивные нейроны (Т) широкого динамического диапазона, дающие восходящие тракты в вышележащие отделы системы болевой чувствительности, вследствие чего в реакцию вкючается системы действия. Одновременно с этим тормозятся нейроны желатинозной субстанции (ЖС), которые вызывают пресинаптическое торможение Т, в результате чего это торможение исчезает, что способствует активации Т. Импульсы, поступающие с периферии по толстым волокнам (Тол), активируют нейроны ЖС, в результате усиливается торможение Т и ослабевает продуцируемый ими поток восходящих импульсов. Вся система воротного контроля модулируется нисходящими нисходящими влияниями со стороны супраспинальных отделов.

Совеременная редакция: в системе воротного контроля имеются как тормозные, так и возбуждающие вставочные нейроны, которые оказывают соответственно тормозные и возбуждающие влияния на Т. Торможение Т может быть и пресинаптическим, и

постсинаптическим, тормозные вставочные нейроны активируются импульсами по Тол и нисходящими влияниями. Таким образом, Т испытывают как тормозные, так и возбуждающие влияния со стороны вставочных нейронов дорсальных рогов.

Однако теория воротного контроля, по признанию самих авторов (1986 г.) не может объяснить многие характеристики патологической боли, особенно хронической патологической боли, ее длительность, постоянство (персистенцию), возможность спонтанного возникновения приступов, механизмы болевых синдромов собственно центрального происхождения и др. Авторы дополнили первоначальную схему воротного контроля возбуждающими нейронами. В этом варианте речь идет уже о модуляции ноцицептивного потока с периферии и о возможности не только его торможения, но и усиления. Это дополнение изменяет представление о воротном контроле и приближает его к теории генераторных механизмов.

3. Теория генераторных и системных механизмов патологической боли

(Крыжановский Г.Н.) опирается на базисные, нейрональные и нейрохимические механизмы боли.

Гиперактивность нейрона обусловлена нарушением баланса между его возбуждением и торможением в стороны возбуждения. В функциональном отношении она заключается в генерировании усиленного потока импульсов, который может иметь различный характер: возникновение с высокой частотой потенциала действия, сгруппированных (сдвоенных, строенных и др.) импульсов, залпов, взрывной активности, пачечных разрядов различной продолжительности и др.

Указанный сдвиг баланса между возбуждением и торможением может быть обусловлен либо первичным усиленным возбуждением, преодолевающим тормозной контроль, либо первичной недостаточностью тормозных процессов. Первый реализуется деполяризацией мембраны и усиленным входом Na+ и Ca2+ в нейрон, второй — нарушением выхода К+ из нейрона и входа Cl— в нейрон, обуславливающих гиперполяризацию мембраны.

Факторы, обеспечивающие реализацию указанных механизмов:

•усиленная синаптическая стимуляция,

•чрезмерное действие возбуждающих аминокислот (глутаминовой, аспарагиновой),

•гиперстимуляция NMDA-рецепторов,

•снижение содержания внеклеточного Ca2+

•блокада выхода К+ из нейрона

•блокада входа Сl— в нейрон

•увеличенная концентрация внеклеточного К+

•нарушение торможение нейрона, вызываемого тормозными медиаторамиГАМК или глицином

• снижение уровня внеклеточного Mg2+ (не обеспечивается блокада Ca2+— канала)

Гиперактивация нейрона связана с сочетанным действием Na+и Ca2+. Входящий в нейрон Na+ вызывает деполяризацию мембраны, что способствует выходу Mg2+ изNMDA-каналов(N-метил-D-аспартат),в раскрывшиеся каналы устремляется поток Na+и Ca2+, что приводит к дальнейшему увеличению открытых каналов и усиленному входу в нейрон Na+и Ca2+. Эффекты Ca2+ связаны не только с его действием как переносчика заряда, но и с активацией им эндогенной усилительной метаболической системы нейрона. ПерсистирующийCa2+-токосуществляетсяNMDA-каналамии медленно инактивирующимися потенциалзависимыми Ca2+— каналами. Поэтому этот ток может продолжаться сравнительно длительное время, что

приводит к продолжающейся активности нейрона. При деполяризации мембраны и активации NMDA-каналоввозникает и выходящий из нейронаК+-ток.Благодаря выходу К+ появляются реполяризация, а затем и гиперполяризация мембраны, вследствие чего прекращается вход Ca2+, возникший при деполяризации мембраны. Сам внутриклеточный Ca2+, достигнув определенной концентрации, активируетК+-каналы,эта отрицательная обратная связь регулирует поступление Ca2+ в нейрон.

Генератор представляет собой агрегат гиперактивных нейронов, взаимодействие между которыми обусловливает его деятельность как сетевого генератора. Активность нейронов, образующих генератор, в дорсальных рогах люмбальных сегментов спинного мозга характеризуется рядом особенностей, которые практически однозначны при разных способах создания генераторов и вызывания болевых синдромов [при локальной аппликации конвульсантов на дорсальную поверхность спинного мозга (болевой синдром спинального происхождения) и при повреждении седалищного нерва (нейропатический болевой синдром)].

Болевые синдромы, вызванные непосредственной гиперактивацией ноцицептивных нейронов под влиянием конвульсантов, представляют собой модели центральных болей. Пенициллин, столбнячный токсин и др. обуславливают первичное нарушение тормозных процессов; ионы К+, глютамат и др. первичную устойчивую деполяризацию нейронов. Ингибирование генераторов в дорсальных рогах или в каудальном ядре тройничного нерва микроинъекцией тормозных медиаторов (глицин, ГАМК) в область генератора ведет к исчезновению болевых синдромов на время действия медиаторов (глицин, ГАМК) в область генератора ведет к исчезновению болевых синдромов на время действия медиаторов. Такой же эффектподавление генератора и предупреждение или исчезновение болевого синдромадостигается действием на область ГПУВ блокаторов Ca2+— каналов — верапамида и Mg2+.

Патологическая алгическая система

Возникший в афферентном входе (дорсальные рога) спинного мозга генератор сам по себе неспособен вызвать патологическую боль. Локальный генератор может обусловить регионарные изменения, облегчение флексорного рефлекса, изменения активности мотонейронов и др.

Патологическая боль как страдание и как синдром возникает, если в процесс вовлекаются другие отделы системы болевой чувствительности, в частности, структуры головного мозга, ответственные за проявление чувства боли, ее перцепцию и эмоциональную окраску.

Участие перечисленных структур в патологической боли заключается не просто в ответах на поступающие ноцицептивные сигналы, как при физиологической боли. Тот отдел системы болевой чувствительности, в котором возник ГПУВ, становится гиперактивным и приобретает способность изменять функциональное состояние других отделов указанной системы. Под влиянием ГПУВ изменяется функциональное состояние нейронов вышележащих уровней, повышается их возбудимость и появляется гиперактивность.

Из первично и вторично измененных образований системы болевой чувствительности формируется новая патологическая интеграция — патологическая алгическая система (ПАС). Тот отдел системы болевой чувствительности, под влиянием которого образуется ПАС, играет роль первичной детерминанты ПАС.

ПАС служит патофизиологической основой болевого синдрома, который представляет собой клиническое проявление деятельности ПАС. Каждый болевой синдром имеет свою ПАС.

Если ПАС оказывается несформированной, болевой синдром не возникает, несмотря на действие патогенного фактора. Весьма важное значение имеет вовлечение в ПАС высших отделов системы болевой чувствительноститаламуса и коры головного мозга: если они не

входят в ПАС, болевой синдром поведенческие не проявляется. Такая ситуация имеет место в том случае, если ноцимцептивные нейроны в дорсальном роге недостаточно гиперактивны и не образуют агрегат, продуцирующий поток импульсов, который вызывает значительные и устойчивые изменения в супраспинальных отделах системы болевой чувствительности. Другой вариант необразование полной ПАС: в первичных ноцицептивных реле (дорсальные рога, каудальное тригеминальное ядро) генератор возникает, однако высшие отделы системы болевой чувствительности благодаря эффективности их тормозного контроля не вовлекаются в патологический процесс и не входят в ПАС. В обоих случаях роль контролирующего механизма, предотвращающего формирование и деятельность ПАС, играет активность антиноцицептивной системы.

Об устойчивом вовлечении структур таламуса в ПАС при болевых синдромах свидетельствует тот факт, что у больных нейропатическими болями регистрируется спонтанная гиперактивность нейронов в различных ядрах таламуса. Такая же гиперактивность имеется в таламусе у больных, страдающих болевыми синдромами, в связи с повреждением спинного мозга и фантомными болями после ампутации конечности. Интересен тот факт, что если перед ампутацией конечности существовал болевой синдром (вследствие ранения или сосудистых нарушений), то возникающий после ампутации этой конечности фантомный болевой синдром имеет характеристики предшествовавшего болевого синдрома. Это значит, что формирование ПАС, образующейся после ампутации конечности, пошло по «руслу» ПАС бывшего синдрома. Вероятность такого результата снижается по мере увеличения времени между исчезновением предшествующего болевого синдрома и ампутацией конечности.

Удаление соматосенсорной коры, ответственной за перцепцию боли, задерживает появление болевого синдрома, вызываемого повреждением седалищного нерва, но не предотвращает его возникновение в более поздние сроки. Удаление же фронтальной коры, ответственной за эмоциональную окраску боли, не только задерживает развитие, но и купирует возникновение болевого синдрома у значительного числа животных.

Содержание болевого синдрома, его клинические признаки определяются структурнофункциональной организацией ПАС, т.е. тем, какие образования системы болевой чувствительности входят в ПАС.

Принципиальная организация ПАС

Уровни и образования измененной системы болевой чувствительности, составляющей основной ствол ПАС

Периферические отделы

•Сенситизированные ноцицепторы;

•Очаги эктопического возбуждения (поврежденные и регенерирующие нервы, демиелинизированные участки нервов, неврома);

•Группы гиперактивированных нейронов спинальных ганглиев;

Спинальный уровень

Агрегаты гиперактивных нейронов (генераторы) в афферентно-ноцицептивныхреле — в дорсальных рогах и ядрах спинального тракта тройничного нерва (каудального тядра);

Супраспинальный уровень

Ядра ретикулярной формации ствола, ядра таламуса, сенсомоторная и орбитофронтальная кора, эмоциогенные структуры;

Течение болевого синдрома и характер приступов боли зависят от особенностей активации и деятельности ПАС. Значительную роль в этом процессе могут играть

особенности активации генератора, с которым связана активность ПАС. При значительном нарушении тормозных механизмов и повышенной возбудимости нейронов генератора происходит гиперсинхронизация нейронов и генератор разряжается быстро нарастающим потоком импульсов; если этот поток вызывает столь же быструю и усиленную активацию ПАС, то приступ боли имеет пароксизмальный характер. Если ГПУВ развивает свою активность медленно и так же медленно активируется ПАС, то интенсивность боли при приступе нарастает медленно; при тонической активности генератора и ПАС боль постоянная.

Важным механизмом деятельности ПАС являются взаимоподдерживающие и взаимопонтенцирующие прямые и обратные связи между частями ПАС, которые образуют так называемые порочные круги. Так, ГПУВ, возникающий в дорсальных рогах спинного мозга под влиянием стимуляции из эктопических очагов (неврома, гиперактивные спинальные ганглии), оказывает обратное положительное влияние на эти очаги.

Существенную роль играют возникающие при этом симпатические влияния из спинного мозга на неврому и на нейроны спинальных ганглиев. Эти влияния особенно выражены при каузалгии, поэтому данный синдром называют также рефлекторной симпатической дистрофией, или симпатически поддерживаемой болью. Обратные положительные поддерживающие связи осуществляются с вовлеченной в процесс коры головного мозга на подкорковые и спинальные структуры ПАС. В патогенетической организации ПАС, лежащей в основе болей как периферического, так и центрального происхождения, важную роль играют патологические круги, образованные реверберирующими связями между ядрами таламуса [ретикулярными (RT), центральным латеральным (CL) и задним вентральным (VP)]. Эти связи замыкаются на CL, в котором регистрируется патологическая активность; их перерыв путем повреждения CL приводит к исчезновению или значительному ослаблению болей у большинства пациентов.

Обратные положительные связи обеспечивают стабильную многоуровневую организацию ПАС, позволяющую развивать устойчивую самоподдерживающуюся активность. В этих условиях провоцирующие воздействия играют триггерную роль: активировавшись под их влиянием, ПАС сама способна самостоятельно развивать свою активность; по этой же причине приступ боли может спонтанно усиливаться вследствие возрастающей активности ПАС. Прямые и обратные положительные связи в ПАС, будучи постоянно активными, с течением времени закрепляются пластическими процессами и, таким образом упрочиваются. Вследствие этого ПАС стабилизируется и становится устойчивой к контролирующим влияниям со стороны антиноцицептивной системы и общего интегративного контроля мозга, кроме того, ПАС приобретает резистентность к ингибирующим и дестабилизирующим лечебным воздействиям.

Упрочению и развитию ПАС способствует образование вторичных генераторов. Стабилизация и развитие ПАС и формирование вторичных генераторов объясняют клинические данные о том, что нейрохирургическая ликвидация первичного источника образования генератора и даже связанной с ним части ПАС не всегда эффективна или дает кратковременный положительный результат: через некоторое время активность ПАС восстанавливается и появляется рецидив болевого синдрома.

Возможно, ускоренное или замедленное возникновение болевых синдромы и изменение их тяжести при действии различных дополнительных факторов связаны с тем, что эти факторы влияют на формирование и активность генераторов и ПАС. Предварительная ноцицептивная стимуляция (электрораздражение седалищного нерва) перед его перерезкой ускоряет появление болевого синдрома, а новокаинизация нерва перед перерезкой с целью блокады мощного синхронизированного потока импульсов, возникающего при перерезке нерва («разряд повреждения»), замедляет развитие болевого синдрома. Подобный ингибирующий эффект дает длительное сочетанное пред- и послеоперационное воздействие новокаина на дорсальные рога люмбосакральных сегментов при эпидуральном введении

препарата в случае ампутации нижних конечностей. В этих условиях предотвращаются или ослабляются развитие6 генератора в дорасальных рогах и соответственно формирование ПАС. Указанные методы предварительной блокады нервов и сочетанной пред- и постоперационной спинальной анестезии применяют в клинике для предотвращения развития фантомного болевого синдрома. Такие методы оказались значительно более эффективными, чем общий наркоз.

Болевой и иммобилизационный стресс отягощают болевой синдром, вызываемый повреждением седалищного нерва, что вероятно, связано с усилением ПАС. В этом отношении патологическая боль отличается от физиологической, которая подавляется при стрессе (стрессорная аналгезия).

ЛИТЕРАТУРА

Основная:

1.Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо. – Томск: Изд-воТомского университета, 1994. – С.414–461.

2.Адо, А.Д. Патологическая физиология: Учебник для мед. вузов / А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И.Пыцкий, Г.В Порядин, Ю.А. Владимиров ; Под общ ред. А.Д. Адо – М.: Триада-х,2000. – С.351–358.

3.Зайко, Н.Н. Патологическая физиология: учебник / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В.

Атаман	[и др.]; под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця. – 4-еизд. – М.: МЕДпресс-
информ, 2007. –		С. 568–599.

4.Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: учебник / П.Ф. Литвицкий. – 4-еизд., перераб. и доп. – М.:ГЭОТАР-Медиа,2008. – С.456–469.

5.Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: учебник: в 2 т. / П.Ф. Литвицкий. – М.: ГЭОТАР – МЕД, 2002. – Т. 2. – С. 387–434.

6.Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: курс лекций / П.Ф. Литвицкий, Н.И. Лосев, В.А. Войнов и др.; под ред. П.Ф.Литвицкого. – М.: Медицина, 1995.- С. 724–733.

Дополнительная:

1.Зайчик, А.Ш. Механизмы развития болезней и синдромов: учебник. Книга 1-я:основы общей патофизиологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. – СПб.: ЭЛБИ, 2002. – 507 с.

2.Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. Основы патохимии: учебное пособие / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. – Ч. 2. – СПб.: ЭЛБИ, 2000. – 688 с.

3.Войнов, В.А. Атлас по патофизиологии: учебное пособие / В.А. Войнов. – Москва: МИА, 2004. – 218 с.

4.Тестовые задания по курсу патофизиологии / под ред. Г.В. Порядина и Ж.М. Салман. – 2-еизд., испр. и доп. – М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. – 352 с.

5.Задачи и тестовые задания по патофизиологии: учебное пособие / под ред. П.ф. Литвицкого. – Москва: ГЕОТАР-МЕД,2002. – 384 с. – (серия «XXI век»).

6.Фролов, В.А. Общая патофизиология: Электронный курс по патофизиологии и вступительные статьи к нему [Текст] / В.А. Фролов, Д.П. Билибин.– Москва: МИА, 2006. – 176 с.

7.Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: учебник с прил. на компакт-диске. /П.Ф. Литвицкий. –4-еизд., испр. и доп. – Москва:ГЭОТАР-Медиа,2008. – 496 с.